Преимущества ламиллярного перед классическим кремом

Саттарова Валерия, химик-разработчик парфюмерно-косметической продукции

И этот диалог из моей реальной жизни косметического химика. За годы взаимодействия с врачами-косметологами пришло понимание, что «рабочая лошадка» крема – это сама база-эмульсия, а не «волшебные» добавки. Поэтому сказ о создании хорошего крема начну с его структуры.

«Смыслом существования» эпидермиса является барьерная функция. Он защищает наш организм от проникновения извне и не допускает избыточного испарения воды изнутри. «Таможня», которая должна работать круглосуточно на протяжении всей жизни! Эта мегазадача решается с помощью тончайшего рогового слоя. По сути, вся остальная деятельность и эпидермиса, и дермы направлена на формирование прочного рогового слоя. Многообразие защитных механизмов рогового слоя схематично описаны на рисунке 1 [1]. Вживую это можно рассмотреть на фотографии 2 [2].

Самым слабым звеном в архитектуре рогового слоя является организация структуры водно-липидного матрикса между корнеоцитами.Только через него происходит испарение воды и возможно проникновение внешних факторов, включая косметический крем. И это не просто цемент, который скрепляет кирпичи-корнеоциты. Это упорядоченные подвижные пластины. Их принято называть ламеллярной структурой. Межклеточный липидный матрикс - очень подвижная структура, (рисунок 3) [3].

Показано [3], что корнеоциты являются резервуаром для хранения связанной воды, там хранится почти вся вода. Но небольшое количество воды находится в короткопериодной пластинчатой структуре SLS, образуя водные слои (рис. 3 посередине). Именно благодаря такой структуре ламеллярные межклеточные слои SLS позволяют сохранять стабильное состояние увлажнённости в течение длительного времени, даже когда роговой слой подвергается воздействию чрезвычайно сухих условий. При условии, что вода непрерывно контролируемо испаряется с поверхности через SC., в норме её содержание на поверхности близко к 25 вес.%.

РИСУНОК 1 Структурный обзор рогового слоя. Изображение (a): Иллюстрация комплексной архитектуры рогового слоя, распространяющейся на взаимодействие с зернистым слоем (интерфейс SC/SG): Она включает в себя подробное изображение основных белков, кислой среды, поверхностного кожного сала и ключевых структурных компонентов. Изображены белковые и регуляторные компоненты, такие как антимикробные пептиды (AMP), микробиом, кислый pH, корнеодесмосомы, естественные увлажняющие факторы (NMF), цитокины, антиоксидантная сеть и пластинчатые тела. Изображение (b): Подробности двухслойной организации внутри межклеточного матрикса, подчеркивающие отдельные гидрофобные и гидрофильные фазы. Панель (c): Липидная фаза с липидными классами церамидов, холестерина и свободных жирных кислот. Изображение (d): Кератиноциты на границе SC/SG с внутриклеточными пластинчатыми телами, кератиновымифиламентами и компонентами роговой оболочки (лорикрин, инволюкрин и филагрин), а также прикрепленными корнеодесмосомами (ответственными за межклеточную связь).

Под воздействием внешних факторов соотношение между структурами LLS/ SLS/ LIQUID может меняться, влияя на барьерные функции рогового слоя эпидермиса. К ежедневным факторам влияния можно отнести косметический крем, т.к. химические вещества в его составе способны изменять структуру ламеллярных слоёв рогового слоя. Поэтому важно, чтобы структура крема сохраняла структуру межклеточных липидных слоёв РС. Тогда содержание связанной воды в эпидермисе будет сохраняться на оптимальном уровне, позволяя коже даже в условиях агрессивного внешнего воздействия оставаться достаточно увлажнённой с прочной барьерной функцией.

Рисунок 2. Электронная микрофотография, показывающая сложенные и узорчатые пластины ламеллярной мембраны в одном межклеточном пространстве в SC. Отчетливо видна роговая оболочка нижнего корнеоцита (стрелки); ICS - межклеточное пространство; K - кератиновое содержимое корнеоцитов, граничащих с межклеточным пространством.

Рис. 3 Схема пластинчатых (ламеллярных) структур, образованных межклеточными липидами; длиннопериодная пластинчатая структура (LLS), короткопериодная пластинчатая структура (SLS) и нерегулярное жидкое состояние (LIQUID). Изображено молекулярное расположение церамидов, свободных жирных кислот и холестерина; в узком слое короткопериодной пластинчатой ​​структуры молекулы воды обозначены маленькими синими точками.

Крем – это эмульсия, для приготовления которой необходимы поверхностно активные вещества (ПАВ). Благодаря особому строению таких молекул, имеющих как липофильный (растворим в липидах), так и гидрофильный участок (растворим в воде), ПАВ-эмульгаторы способны распределяться на границе несмешивающихся фаз.Если гидрофильный участок в молекуле ПАВ преобладает, то он способен активно переносить масло в водную фазу в мицеллярной форме.

Традиционный (классический) крем – это прямая эмульсия, где капельки масла диспергированы с помощью эмульгатора в воде. Размер таких капелек может находиться в пределах от 1 до 100 мкм. ПАВ для получения таких эмульсий имеет высокий вклад гидрофильной части молекулы. После нанесения такого классического крема происходит перераспределение компонентов – вода испаряется, масла проникают в кожу, при этом относительная концентрация ПАВ увеличивается. Постепенно ПАВ начинает взаимодействовать с эпидермальными липидами, нарушая их структурную организацию.При последующем умывании водой произойдёт эмульгирование собственных липидов кожи, которые будут удаляться вместе с загрязнениями. В итоге меняется структура межклеточных липидов SC и увеличивается текучесть липидного барьера. Если восстановительная способность кожи ослаблена, то нарушаются барьерные свойства кожи и возможны нежелательные последствия. [1, 4]. Думаю, что многие из нас замечали, как после использования каких-то кремов сухость кожи только увеличивается. Пока крем на коже – есть ощущение увлажнения, но потом кожу снова сушит… Проникновение в кожу активных компонентов крема в этом случае происходит за счёт ослабления барьерной функции рогового слоя.

Из понимания этой проблемы возникла идея создания крема, структура которого будет подобна ламеллярной структуре меклеточных липидов рогового слоя кожи. По сути, ламеллярность – это способность некоторых ПАВ в водной среде образовывать не сферические капли масла, а пластинчатые двухфазные структуры. Способность к ламеллярной ассоциации обусловлено особенностями строения и геометрией молекулы ПАВ, которые имеют одну гидрофильную «головку» и два гидрофобных углеводородных «хвостика». Такое строение имеют физиологические фосфо- и гликолипиды, из которых состоят мембраны наших клеток. Липиды рогового слоя эпидермиса организованы в мембранные пласты благодаря поверхностной активности входящих в них церамидов. А церамиды, в свою очередь, образуются из фосфолипидов плазматических мембран кератиноцитов в процессе их ороговения при движении от базальной мембраны к поверхности кожи. Таким образом, церамиды являются метаболитами родственных им веществ – фосфолипидов. Поэтому ламеллярные эмульсии на базе физиологических фосфолипидов хорошо совмещаются с эпидермальными липидами, встраиваются в их повреждённые участки и восстанавливают естественную защиту. При нанесении такого крема на кожу, после частичного испарения воды, на поверхности кожи образуются мембраноподобные слои, которые фактически представляют собой депо активных компонентов – как водорастворимых, так и жирорастворимых. При этом благодаря единой структуре облегчается транспорт активных компонентов крема в глубокие слои кожи. Таким образом, ламеллярные эмульсии сами по себе, без введения дополнительных компонентов, являются активными, обладая способностью восстанавливать эпидермальный барьер.

РИСУНОК 4. Изображения замораживания-разрушения в просвечивающем электронном микроскопе структурных деталей эмульсий. Фото (a и b): отображение ламеллярной системы при двух разных разрешениях: (a) (100 нм) и (200 нм). Фото (c): традиционная везикулярная эмульсия (масло/вода), разрешение 1000 нм.

В исследовании [1] ламеллярный крем на основе насыщенного фосфатидилхолина (фосфолипид) был нанесен на очень сухую кожу взрослых пациентов. (рис.5, рис. 6). Результаты продемонстрировали:

1.В межклеточных липидных слоях SC повысилось содержание церамидов (CER EOS и CER NP) и свободных жирных кислот. При этом уровень холестерина не изменился. Такое селективное повышение содержания липидов указывает на воспроизведение естественного синтеза липидов и способность крема укреплять липидную матрицу.

2.Заметно увеличились плотность и длина липидных пластинок в РС. Это усилило структурную организацию липидов, тем самым укрепляя устойчивость кожного барьера.

Результаты, охватывающие как краткосрочные, так и 14-дневные интервалы, подтвердили вклад ламеллярной формулы в поддержание гомеостаза эпидермального барьера. Подражая естественному липидному составу и структуре рогового слоя, ламеллярный крем направлен на восстановление барьерной функции на клеточном уровне. Таким образом, была предложена новая стратегия стабилизации эпидермального барьера, которая соответствует нашему пониманию эволюционной биологии кожи и молекулярной архитектуры.

РИСУНОК 5. Изображения с помощью просвечивающей электронной микроскопии (TEM) межклеточных липидных пластин в межклеточном пространстве рогового слоя в разные моменты времени. Фото (a): Морфология межклеточных пластин здоровой кожи (межклеточные ламеллярные бислои; белая звезда). Фото (b): Сухая кожа с почти пустыми межклеточными пространствами на исходном уровне с отсутствием ламеллярных бислоев (серая звезда). Фото (c): Через 30 минут после нанесения ламеллярной формулы заметно небольшое присутствие бислоев (белая стрелка). Фото (d): Через 60 минут после нанесения ламеллярной формулы присутствие бислоев увеличилось (белый *). Фото (e): Через 120 минут после нанесения ламеллярной формулы присутствие бислоев заметно (белый #).

РИСУНОК 6 Изображения TEM межклеточных липидных пластин в межклеточном пространстве рогового слоя в различные временные точки в течение 14-дневного применения. Фото (a): Липидные пластины в межклеточном пространстве эпидермиса на исходном уровне. Исходно в межклеточном пространстве обнаружено только несколько липидных пластин. Фото (b): После 14 дней лечения ламеллярной системой в межклеточном пространстве обнаруживаются заметно видимые липидные пластины.

В ламеллярном креме бислои являются основными структурными единицами пластинчатых жидких кристаллов. Их повышенная гибкость обеспечивает существование пластинчатых жидких кристаллов с большей кривизной вокруг капель масла. И хотя вода играет ключевую роль в свойствах непрерывной фазы эмульсии, при ламеллярной организации крема она захватывается внутрь пластинчатой фазы поверхностно-активное вещество-масло [5]. Это похоже на строение короткопериодичной пластинчатой структуры SLS (рис.3), которая регулирует содержание воды в роговом слое кожи. Благодаря такойорганизации жидких кристаллов, в отличие от традиционного крема, после нанесения ламеллярной эмульсии испарение воды с поверхности кожи замедляется. Связанная в ламеллях вода естественным образом встраивается в роговой слой, увлажняя его [6].

В клиническом исследовании [7] было проведено сравнение влияния ламеллярного и коммерческого кремов, содержащих ниацинамид, на кожу предплечья и кожу вокруг глаз у женщин с сухой и чувствительной кожей по следующим показателям:

- TEWL (оценка барьерной функции кожи),

- увлажнение кожи по показателю корнеометра

- эластичность кожи по параметрам кутометра R5 (чистая эластичность) и R7 (доля эластичности по сравнению с полной вязкоупругой кривой)

- оценка тонких линий и морщин в области «гусиных лапок» по шкале морщин Фитцпатрика

- параметр шероховатости R_a (измерение топографии кожи как показатель выраженности морщин)

Предварительно в течение 3-5 дней у пациенток прошёл период «вымывания», когда можно было пользоваться только регламентированным очищающим средством. Затем на протяжении 28 дней проводилось лечение кремом и замеры характеристик кожи. После прекращения использования какого-либо крема показатели снова были измерены через 5 дней «регрессии».

В результате оба крема в сравнение с отсутствием лечения показали значительное улучшение состояния кожи: укрепилась барьерная функция кожи, увеличилась увлажнённость кожи, уменьшилась выраженность морщин, улучшились параметры эластичности, которые отражают способность кожи поддерживать и восстанавливать свою структуру. Но при применении ламеллярного крема были выявлены следующие преимущества:

1) Повышение увлажнённости кожи сохранялось и в период «регрессии». После прекращения использования тестируемого ламеллярного крема у женщин уровень увлажнённости остался повышенным, тогда как после применения коммерческого крема через пять дней всё вернулось к уровню, как до использования средства (рис. 7). В отличие от сферической эмульсии, ламеллярная структура крема увлажняет кожу долгосрочно.

2) Значимое уменьшение шероховатости кожи R_a (рис. 8).

3) Эластичность кожи (показателями параметров Cutometer R5 и R7) значимо повышается при применении тестируемого ламеллярного крема на протяжении всех 4-х недель. У коммерческого крема эффект повышения эластичности сохранялся только в течение 2-х недель, потом сошёл на нет, что говорит о привыкании к этому крему.

Рисунок 7. (А) Значения корнеометра предплечья с течением времени, популяция (n = 65): test cream (ламеллярный крем), Olay ProX cream (коммерческий крем), no treatment (без лечения). Увеличение значений корнеометра указывает на эффект увлажнения кожи. (B) Изменение показателя увлажнения по сравнению с исходным уровнем.

Рисунок 8. Изменение параметра шероховатости R_a на 29–й день лечения по сравнению с исходным уровнем в области «гусиных лапок» (n = 70). Уменьшение параметра шероховатости соответствует уменьшению степени морщиности.

Межклеточные липиды эпидермиса плотно упакованы в бислои, представляющие жидкокристаллическую фазу. Этот фазовый переход обеспечивает динамическое равновесие между текучестью липидов и структурной стабильностью. Именно эта динамичная природа позволяет коже восстанавливаться и регенерироваться, что имеет решающее значение для поддержания общего гомеостаза эпидермиса. Недавние исследования выявили взаимозависимость между гомеостазом рогового слоя (SC) и микробиомом кожи [8]. Физико-химические свойства SC оказывают заметное влияние на численность и разнообразие микрофлоры кожи, формируя уникальную экосистему кожи. Роговой слой обеспечивает нишу для избранных микробных популяций, которые взаимодействуя между собой, модулируют физиологию SC. Их метаболическая активность, включая выработку метаболитов и антимикробных пептидов, влияет на барьерную функцию эпидермиса и иммунные реакции. Такой замечательный симбиоз делает нашу кожу здоровой. Естественно предположить, что положительное влияние ламеллярного крема на структурные характеристики SC должно поддерживать здоровье микрофлоры кожи.

Для подтверждения этой гипотезы группа исследователей [8] для сравнения кремов с ламеллярной и традиционной сферической структурой изучала изменения в физиологии кожи и восстановление поверхностного микробиома (14 добровольцев) после 5-кратного искусственного нарушения целостности рогового слоя на предплечье (процедура удаления кожного жира (TS) с помощью Corneofix^®). Было показано значительное ускорение восстановления барьерной функции рогового слоя (рис. 9а, заметная разница между кремами видна через 14 дней применения), которое в отличие от классического крема сохранялось и через 3 дня после окончания применения продукта. Также ламеллярный крем в условиях стресса значительно сильнее повышал гидратацию кожи (рис. 9b). Эти результаты подтверждают положительное участие ламеллярной структуры крема в механизме регуляции эпидермального гомеостаза и восстановления.

РИСУНОК 9. (а): Значение трансэпидермальной потери воды (TEWL) после соскоба липкой лентой (PostTS). После TS по сравнению с исходным уровнем и для ламеллярного крема (VERUM) и для традиционного крема (Placebo) TEWL значительно повысилось: #***=p < 0,001. Восстановление барьера (уменьшение TEWL) значительно быстрее проходит в группе VERUM: D2 (через 2 дня применения) =разница не значима; D14 (через 14 дней применения): **=p < 0,01; D17 (через 3 дня после прекращения применения): **=p < 0,01. (b): Степень увлажнения рогового слоя (SCН МР) выше после применения VERUM: Исходный уровень = разница не значима; D2: ***p < 0,001; D14 *p < 0,05; D17= разница не значима.

Параллельно было измерено микробное Альфа-разнообразие на коже в исследуемой области. Сравнение verum и плацебо показало тенденцию к более высокому Альфа-разнообразию, явно заметному через 2 дня лечения (p = 0,08), и значительному через 14 дней (p = 0,04) (рисунок 10).

Полученные результаты показали превосходство пластинчатой перед сферической структурой крема в расширении микробного альфа-разнообразия в тесной связи с улучшением гидратации кожи и уменьшением TEWL. Состав микробиома существенно не изменился, что свидетельствовало о безопасности применения ламеллярного крема.

Способность ламеллярного крема поддерживать равновесие микробиома и способствовать восстановлению кожи после прекращения его применения создаёт новое направление в применение средств по уходу за кожей, Использование такого крема даёт не только немедленный репаративный эффект, но и долгосрочную оптимизацию здоровья кожи.

РИСУНОК 10. Распределение альфа-разнообразия, измеренное по количеству OTU между областями лечения. Статистически значимые различия выделены p-значениями. Диаграмма показывает медиану, 25% и 75% процентиль; красная точка указывает среднее значение каждой группы. График(а) показывает контрольную область в исходном состоянии по сравнению с TS с умеренным, но не значительным снижением альфа-разнообразия (p = 0,12). График(b) через 2 дня применения крема: Verum (A) показал более высокое альфа-разнообразие по сравнению с плацебо (B), но только как тенденцию (p = 0,08). График(с) через 14 дней применения: Verum (A) показал значительно более высокое альфа-разнообразие по сравнению с плацебо (p = 0,04).

Сейчас существует тренд в косметическом уходе на проникновение активных веществ во все более глубокие области кожи, чтобы влиять на процессы более эффективно. Что делают химики, если молекула сама по себе не может преодолеть кожный барьер? Для открытия кожного барьера используют усилители проникновения. Эти вещества через разрушение структуры липидов эпидермиса просачиваются между корнеоцитами рогового слоя, пронося с собой активные вещества. Примером являются липосомы. Ненасыщенный фосфатидилхолин липосом приводит к разжижению липидов барьера, так что активное вещество может проникнуть через кожный барьер. Возникает вопрос, а как такое воздействие влияет на барьерную функцию кожи при долгосрочном использовании крема?

Исследователи [9] сравнили влияние различных кремовых баз на увлажнение кожи и целостность кожного барьера (TEWL) после четырёх недель применения дважды в день. В исследовании приняли участие шестьдесят здоровых женщин-добровольцев с сухой кожей, тип кожи I–III (по Фицпатрику). У двадцати семи из 60 добровольцев был атопический диатез. Следующие типы кремов проверялись:

- Формула А. Эмульсия по типу масло в воде с низким содержанием жиров (Европейская фармакопея). Аналог традиционного косметического крема.

- Формула B. Эмульсия по типу вода в масле с высоким содержанием жиров (Немецкий фармацевтический кодекс). Традиционная аптечная мазь.

- Формула С. Эмульсия с высоким содержанием ланолина (Немецкая фармакопея).

Эти три кремовые основы наиболее часто используются дерматологами.

- Формула D.Традиционная эмульсия с 10% липосом типа 1.

- Формула E. Традиционная эмульсия с 10% липосом типа 2.

- Формула F. Традиционная эмульсия без липосом

- Формула G. Эмульсия с добавлением пластинчатых гидрогенизированных фосфатидилхолинов (ДМС)

- Формула H. Эмульсия без добавления ДМС.

Результаты испытаний представлены на рисунках 11, 12, 13.

В итоге значимый эффект увлажнения показали формулы B, C, D, E, G, H. Самую сильную гидратацию дала ланолиновая эмульсия. Это подтвердило известный факт: чем больше липидов содержит крем, тем выше будет его эффект увлажнения. Высокое содержание липофильных веществ оказывает эффект окклюзии на поверхности кожи и приводит к увеличению содержания воды. Однако состояние гидратации под поверхностью кожи таким образом оценить нельзя.

Значимое уменьшение TEWL было только после применения формул A, F, G. Наилучший результат показал крем с ламеллярной структурой, который показал наиболее положительное барьер стабилизирующее влияние. Чем сильнее была повреждена кожа, тем более сильный эффект наблюдался. А вот оба крема с липосомами увеличили TEWL, что подтвердило их разрушающее действие на целостность кожного барьера.

Таким образом, только ламеллярный крем (формула G) в долгосрочной перспективе показал эффективное улучшение как увлажнённости, так целостности рогового слоя. Это доказывает особый механизм его влияния, когда степень гидратации эпидермиса увеличивается за счёт восстановления барьерной функции кожи.

1. Восстанавливает структуру межклеточных липидных слоёв рогового слоя, участвуя в поддержание гомеостаза эпидермального барьера.

2. Встраивает воду в структуру рогового слоя, создавая долгосрочное увлажнение кожи в соответствие с её архитектурой. Эффект увлажнения сохраняется и после прекращения использования крема.

3. Уменьшает шероховатость (морщинистость) кожи.

4. Долгосрочно повышает эластичность кожи.

5. Расширяет микробное разнообразие, не меняя состава микробиома кожи.

6. Способствуют проникновению полезных активов за счёт встраивания в роговой слой, а не за счёт разрушения структуры межклеточных липидов.

7. Нет эффекта привыкания к крему, когда при длительном применение положительное влияние прекращается. Даёт долгосрочную оптимизацию здоровья кожи.

1. Читаем «Состав» на этикетке и находим компонент Lecithin. Это тот самый фосфолипид (фосфатидилхолин), который формирует мембраны клеток. Из него при дифференциации кератиноцитов образуются церамиды для создания межклеточных бислоёв липидов в роговом слое.

2. После нанесения на кожу такой крем быстро встраивается в кожу, не оставляя следов жирности, стягивания, тяжести и плёнки. Его присутствие никак не ощущается подобно естественной гидролипидной мантии.

3. После использования ламеллярного крема эффект увлажнения и смягчения сохраняется в течение нескольких часов и не смывается водой.

4. При длительном применение положительное действие на эластичность и упругость кожи накапливается. Даже через несколько дней после прекращения использования крема улучшение сохраняется.

Таким образом, ламеллярная структура крема воспроизводит свойства естественной гидролипидной мантии и физиологична нашей коже.

Рис. 11. Эффект от применения фармакопейных кремов на увлажнение (а) и изменение TEWL (б).

Рис. 12. Эффект от применения липосомных кремов на увлажнение (а) и изменение TEWL (б).

Рис. 13. Эффект от применения ламеллярного крема на увлажнение (а) и изменение TEWL (б).

1. Joachim W. Fluhr1, Razvigor Darlenski, Stephan Daehnhardt-Pfeiffer, Martin Albrecht. Impact of multilamellar formulations on stratum corneum lipid organization and epidermal lipid barrier enhancement (Part II). Int J Cosmet Sci. 2024; 46:578–589. doi: 10.1111/ics.12971

2. Kathi C. Madison. Barrier Function of the Skin: “La Raison d'Être” of the Epidermis. J. Invest Dermatol. 2003 август; 121(2): 231-41. doi: 10.1046/j.1523-1747.2003.12359.x.

3. Ichiro Hatta , Hiromitsu Nakazawa, Noboru Ohta, Tomonobu Uchino, and Kaori Yanase. Stratum Corneum Function: A Structural Study with Dynamic Synchrotron X-ray Diffraction Experiments. J. Oleo Sci. 70, (9) 1181-1199 (2021). doi : 10.5650/jos.ess21159

4. Основы кометической химии. Базовые ингредиенты. Том 1. Ред. Пучкова Т.В. – М.: ООО «Школа косметических химиков», 2017, 304 стр.

5. Na Wu, Zhicheng Ye, Kangfu Zhou , Feifei Wang, Cheng Lian, Yazhuo Shang. Construction and properties of O/W liquid crystal nanoemulsion. Langmuir. 2024, 9 апреля; 40(14): 7723-7732. doi: 10.1021/acs.langmuir.4c00424.

6. Daria Terescenco, G. Savary, C. Picard, F. Clemenceau, E. Merat, Michel Grisel. Influence of the emollient on emulsions containing lamellar liquid crystals: from molecular organization towards applicative properties. International Journal of Cosmetic Science, 2018, 40 (6), pp.565-574. ff10.1111/ics.12498ff. ffhal-02337517

7. S. Nisbet, H. Mahalingam, C. F. Gfeller, E. Biggs, S. Lucas, M. Thompson, M.R. Cargill, D. Moore and S. Bielfeldt. Cosmetic benefit of a biomimetic lamellar cream formulation on barrier function or the appearance of fine lines and wrinkles in randomized proof-of-concept clinical studies. International Journal of Cosmetic Science, 2019, 41, 1-11. doi: 10.1111/ics.12499

8. Joachim W. Fluhr, Peter Menzel, Rolf Schwarzer, Dessyslava G. Nikolaeva, Razvigor Darlenski, Martin Albrecht. Clinical efficacy of a multilamellar cream on skin physiology and microbiome in an epidermal stress model: A controlled double-blinded study (Part I). Int J Cosmet Sci. 2024;46:566–577. doi: 10.1111/ics.12950

9. K. Heinrich U. Heinrich H. Tronnier. Influence of Different Cosmetic Formulations on the Human Skin Barrier. Skin Pharmacol Physiol 2014;27:141–147. doi: 10.1159/000354919